Чому 50% хворих на рак не реагують на імунотерапію?
Дослідники виявили причину, чому імунотерапія діє лише на 50% пацієнтів з меланомою. Відповідне дослідження опубліковано в Science.
Інгібіторні молекули контрольних точок Т-клітин знаходяться на поверхні ракових клітин, де вони пригнічують навколишню імунну відповідь і таким чином забезпечують виживання та проліферацію основних ракових клітин. Лікування блокуванням імунних контрольних точок (ICB) блокує ці молекули і таким чином «знімає гальма імунної системи», щоб вона могла знищити ці клітини.
На сьогоднішній день терапія ICB зробила революцію в лікуванні раку: п’ятирічна виживаність при поширеній меланомі — найпоширенішому виді раку шкіри — зросла з менш ніж 10% до 50% з моменту її впровадження в 2011 році. Чому 50% пацієнтів цього не роблять відповіді на лікування, однак, залишилося невідомим. У поточному дослідженні дослідники вирішили з’ясувати, чому це може бути так.
Для цього вони проаналізували дані охорони здоров’я з Cancer Genome Atlas, публічної бази даних з інформацією про 20 000 пухлин 33 типів раку. При цьому вони виявили, що пацієнти з певними типами раку шкіри, легенів, кісток і м’яких тканин, молочної залози та шийки матки, а також з високим рівнем CD5+ дендритних клітин у їхніх пухлинах краще реагували на терапію ICB. Дендритні клітини CD5+ важливі для передачі сигналів рецепторів імунних Т-клітин і, отже, імунної відповіді.
Далі дослідники перевірили свої висновки на клітинах людини та миші. Вони виявили, що CD5+ дендритні клітини людей індукують Т-клітини до активації та розмноження. Вони також виявили, що миші з пухлинами слабо реагували на імунотерапію і не відторгали пухлини, якщо у них не вистачало CD5 на їхніх дендритних клітинах. Крім того, дослідники виявили, що імунний білок IL-6 збільшує кількість CD5+ дендритних клітин.
Вони прийшли до висновку, що їхні висновки означають, що кількість CD5+ дендритних клітин у пухлинах може допомогти лікарям визначити, які пацієнти, швидше за все, отримають користь від імунотерапії. Вони також відзначили, що збільшення кількості або активності клітин може допомогти більшій кількості людей отримати користь від імунотерапії.
«Ми все ще не зовсім розуміємо, як працює імунотерапія», — сказав старший автор Ейнав Клечевський, доктор філософії, доцент кафедри патології та імунології, у прес-релізі.
«Це дослідження показує, що ми можемо зробити більше, щоб підвищити ефективність цих методів лікування. Я впевнена, що якщо ми зможемо знайти способи використовувати ці клітини або розширити ці клітини у пацієнтів, ми зможемо допомогти більшій кількості людей», – додала вона.
Джерела: EurekAlert, Science
