Чому результати раку легенів часто гірші для некурців

Рак легенів є основною причиною смертей, пов’язаних із раком. Існує два основних типи раку легенів: недрібноклітинний рак легенів (НДКРЛ) і дрібноклітинний рак легень. Хоча куріння може призвести до раку легенів, у некурців також може розвинутися це захворювання, а даний вид раку є найпоширенішим раком легенів у пацієнтів, які ніколи не курили. Тепер вчені дізналися більше про те, чому цілеспрямоване лікування НДКРЛ може не працювати для деяких пацієнтів з раком легенів, особливо для тих, хто має певні генетичні мутації та ніколи не курив. Ці мутації можуть викликати подвоєння геному, що, здається, сприяє стійкості до лікування раку.

Поширена генетична мутація, яка зустрічається у пацієнтів з НДКРЛ, виникає в гені, що називається рецептором епідермального фактора росту (EGFR), і це дослідження відзначило, що вона виявляється у десяти-п’ятнадцяти відсотків пацієнтів НДКРЛ.

Приблизно одна третина людей, у яких діагностовано НДКРЛ стадії IV і які також мають мутацію рецепторів епідермального фактора росту, виживає лише близько трьох років. Рівень виживаності залежить від стадії раку на момент діагностики.

Препарати, які називаються інгібіторами рецепторів епідермального фактора росту, використовуються вже близько п’ятнадцяти років для лікування раку легенів, пов’язаного з мутаціями EGFR. Ці препарати працюють на деяких, але інші люди, які також є носіями мутації в гені під назвою p53, часто не реагують на інгібітори EGFR. Ці люди також, як правило, мають набагато гірші результати. У цьому дослідженні науковці мали на меті визначити, чому це відбувається.

Вони оцінили дані дослідження інгібітора EGFR, порівнюючи пухлини, які були відскановані та виміряні. Пацієнти, у яких була лише мутація EGFR, спостерігали зменшення розміру пухлини після лікування інгібіторами EGFR, але у тих, у кого була мутація EGFR разом із мутацією p53, пухлини як зменшувалися, так і зростали. Цей тип змішаної реакції є відомою проблемою в лікуванні раку.

Вчені змоделювали комбіновані генетичні мутації EGFR і p53 у мишей і виявили, що пухлини, які були стійкі до лікування у цих мишей, містили ракові клітини з подвоєними геномами. Це було підтверджено на моделі культури клітин; клітини, які були оброблені інгібітором EGFR, з більшою ймовірністю мали подвоєний геном, якщо вони несли обидві мутації. Хромосоми цих клітин з подвійним геномом можуть стати нестабільними, що сприяє стійкості до ліків.

Тепер дослідники зацікавлені в розробці аналізу, який може ідентифікувати пацієнтів з НМРЛ з обома мутаціями.

Джерела: Університетський коледж Лондона, Nature Communications