Метаболічний шлях може призвести до нового лікування гліобластоми
Гліобластома (GBM), особливо агресивна форма раку мозку, розвивається в клітинах астроцитів, які знаходяться в гліальній тканині головного та спинного мозку. Щороку виникає близько 14 000 нових випадків GBM, і хоча GBM рідко поширюється за межі мозку, він залишається дуже агресивним захворюванням. Рівень виживаності при GBM залишається майже незмінним протягом десятиліть, і менше 7% пацієнтів досягають п’ятирічного виживання. На жаль, середня виживаність пацієнтів із GMB становить лише 15–18 місяців після встановлення діагнозу.
Лікування пухлин GBM представляє багато проблем, що частково пояснює низький рівень виживання, пов’язаний із цією злоякісною пухлиною. Один із підходів до лікування деяких агресивних видів раку передбачає націлювання на метаболічні шляхи в пухлині. Стратегії метаболічного лікування використовують те, як пухлини отримують користь від метаболічного перепрограмування, що допомагає їм розвиватися та рости. Фактично, багато хіміотерапій, які використовуються для лікування різних типів раку, спрямовані на метаболізм пухлини. На жаль, ускладнення, які перешкоджають проникненню ліків через гематоенцефалічний бар’єр, ускладнюють доступ цих методів лікування до пухлин головного мозку, включаючи GBM.
Іншою проблемою для націлювання на метаболічні шляхи в пухлинах GBM є гетерогенність метаболізму пухлини. Залишається незрозумілим, як молекулярні зміни в пухлинах GBM виробляють різноманітні метаболічні параметри. Щоб краще зрозуміти метаболічну різноманітність GBM, команда дослідників з Каліфорнійського університету в Лос-Анджелесі дослідила геномні дані 156 молекулярно різноманітних пухлин GBM. Дослідники нещодавно опублікували результати свого дослідження, яке включає створення загальнодоступної бази даних генетичних даних Cancer Cell.
Дослідження пухлин GBM виявило нову роль мутації в CDKN2A, виявленої приблизно у 60% пацієнтів із GBM. Дослідники виявили, що пухлини з делецією CDKN2A зазнають змін у метаболізмі ліпідів, що робить їх більш імовірними піддаватися процесу, який називається фероптозом, залізозалежною формою загибелі клітин. Виникаючи в пухлинних клітинах, фероптоз призводить до пригнічення пухлини і, таким чином, представляє новий шлях для розробки терапевтичних ліків.
Потім дослідники обробили клітини GBM препаратом, спрямованим на ферроптоз. Вони виявили, що клітини GBM з делецією CDKN2A більш чутливі до препарату, ніж клітини з немутованим CDKN2A. Це лікування призвело до вищих показників загибелі клітин GBM з делецією CDKN2A, ніж у клітин без делеції, що вказує на потенційне лікування, яке може викликати загибель пухлинних клітин. Ці висновки є серйозним обґрунтуванням для розробки подібного препарату для клінічних випробувань.
Дослідження визначає роль CDKN2A у загибелі ракових клітин, як підтвердження принципу корисності створеної бази даних. Дослідники зібрали ресурс молекулярних, генетичних і метаболічних даних, які вони заохочують інших дослідників використовувати для визначення інших терапевтично використовуваних цілей, ключових для метаболізму GBM.
Джерела: CA, Cell Chem Biol, Cancer Cell, EBioMed, Molec Cancer
