Перемикач клітинної смерті активує смерть раку
Вчені з Каліфорнійського університету Девіса (UC Davis) Comprehensive Cancer Center нещодавно опублікували в Cell Death and Disease ідентифікацію критично важливого білка, який викликає загибель клітин. Білок описується як епітоп, який є ділянкою білка, який розпізнається імунною системою для активації відповіді. Цей епітоп був чітко виявлений на рецепторі CD95, який, як відомо, викликає запрограмовану смерть клітини. У доповіді демонструється новий механізм ініціації загибелі клітин і надається додаткове розуміння вдосконалених методів лікування захворювань.
Рецептори CD95, які також називають «Fas», є рецепторами клітинної смерті, які присутні на клітинних мембранах. Як тільки Fas активується, він генерує сигнальний каскад, який викликає загибель клітини. Механізм, за допомогою якого клітини саморуйнуються, був важливою темою дослідження. Розуміючи загибель клітин, вчені можуть створювати кращі методи лікування різних захворювань, включаючи рак.
В даний час рак лікують хірургічним шляхом, хіміотерапією або променевою терапією. Незважаючи на початковий успіх, ці методи лікування не здатні повністю знищити пухлинні клітини. Імунотерапія – це новий підхід до цільового лікування раку. Імунотерапія відноситься до терапевтичних засобів, що модулюють імунну систему, щоб викликати ефективну імунну відповідь. Це більш непрямий підхід порівняно з лізисом пухлин за допомогою хімікатів. Одна специфічна імунотерапія, яка називається Т-клітинною терапією химерного антигенного рецептора (CAR), — це лікування, під час якого Т-клітини або цитотоксичні імунні клітини створюють для лізису пухлинних клітин. На жаль, Т-клітинна терапія CAR обмежена через здатність пухлини запобігати активації Т-клітин.
Доктор Джогендер Тушир-Сінгх, старший автор і доцент кафедри медичної мікробіології та імунології Каліфорнійського університету в Девісі, та інші дійшли висновку, що модулювання Fas може покращити терапію Т-клітинами CAR. Попередні спроби подолати запрограмовану смерть клітин виявилися невдалими. Однак Тушир-Сінгх та інші вважають, що цей нещодавно відкритий епітоп може бути життєздатною мішенню для покращення смерті пухлини.
Fas відіграє важливу роль у регуляції імунних клітин. Цікаво, що Тушир-Сінгх та інші підозрювали, що правильний епітоп потрібен для специфічного лізису пухлинних клітин. Дослідники визначили, що вони можуть вибірково націлюватися на пухлинні клітини за допомогою специфічного епітопу Fas і створювати нові антитіла, необхідні для знищення пухлинних клітин. Таким чином, рецептори смерті, такі як Fas, є життєздатними мішенями для одночасного знищення пухлини в поєднанні з Т-клітинною терапією CAR. Попередні дослідження показали, що передача сигналів Fas має вирішальне значення для успіху Т-клітин CAR в гетерогенних пухлинах. Гетерогенність є ознакою раку і сприяє обмеженій терапевтичній ефективності. Таким чином, успішне лікування агресивних гетерогенних пухлин свідчить про сильну імунну відповідь. Стимуляція Fas може створити ефект спостерігача за Т-клітинами CAR, при якому активація Fas вбиває клітини пухлини, на які не можна націлити терапію Т-клітинами CAR. Це комбіноване лікування спрямоване на рак двома різними способами для ефективного усунення пухлинних клітин.
Загалом, Tushir-Singh та інші продемонстрували ефективний лізис пухлини через активацію передачі сигналів Fas у поєднанні з терапією Т-клітинами CAR. Ця робота має велике значення для клініки. Наприклад, лікарі можуть проводити скринінг хворих на рак, щоб визначити, чи присутній на пухлині специфічний епітоп рецепторів Fas. Це дозволить краще інформувати постачальників медичних послуг, які пацієнти краще реагуватимуть на терапію Т-клітинами CAR. Таким чином, цей епітоп не тільки може бути призначений для покращення відповіді на лікування, але він також може діяти як біомаркер для кращого прогнозування результатів лікування у пацієнтів.
