Потрійна схема імунотерапії раку підшлункової залози

За останнє десятиліття, імунотерапія, включаючи інгібітори імунних контрольних точок (ICI), змінила ландшафт лікування раку. Імунотерапія -лікування, націлене на імунну систему пацієнта, а не на сам рак. Діє на рак, який вважається «гарячим», вказуючи на те, що пухлина містить імунні клітини та фактори, які сприяють протипухлинній імунній відповіді. Раки, які реагують на лікування на основі імунної системи, називаються «імуногенними», оскільки лікування може стимулювати імунну відповідь.

З іншого боку, «застудні» види раку, які характеризуються як «неімуногенні», не реагують на імунотерапію. Одним з видів раку, який вважається рефрактерним до імунних схем, є протокова аденокарцинома підшлункової залози (PDAC), високо агресивна злоякісна пухлина підшлункової залози, де менше 10% пацієнтів виживають через п’ять років після встановлення діагнозу. Імунно контрольні точки, включаючи ті, що націлені на PD-L1 і CTLA-4, недостатньо ефективні, щоб значно вплинути на результати виживання пацієнтів з PDAC. Крім того, за оцінками, до 2030 року PDAC підніметься на друге місце серед причин смертності від раку. Таким чином, залишається значна потреба в розробці нових і практичних стратегій лікування пацієнтів із цим захворюванням.

Нове дослідження, опубліковане в Nature Cancer, демонструє ефективність потрійного режиму імунотерапії на мишачих моделях PDAC. Дослідження вивчає терапевтичну ефективність двох мішеней імунних контрольних точок, 41BB і LAG3. При введенні мишам, які несуть PDAC, агоніст 41BB і антагоніст LAG3 подовжували виживаність і посилювали протипухлинну імунну активність.

Дослідники спостерігали кілька показників покращеного протипухлинного імунітету у гризунів, які отримували ці імунотерапевтичні процедури. Важливо, що стимуляція 41BB і блокада LAG3 викликали проімунні ефекти Т-клітин і мієлоїдних клітин, що вказує на багатогранний підхід. Крім того, окрім посилення протипухлинного імунітету, ці методи лікування також знижують імуносупресію, що ще більше підвищує ефективність терапії.

У той час, як миші, які отримували терапію 41BB або LAG3, виживали довше, ніж контрольні. Ці препарати, окремо або в комбінації, викликали тривале виживання або одужання. Далі дослідники додали інгібітор, націлений на хемокіновий рецептор CXCR1/2, який активний у деяких підмножинах імуносупресивних клітин. Потрійна комбінована імунотерапія призвела до стійких відповідей у всіх мишей, які носили PDAC.

Дослідники також досліджували тканини пацієнтів з PDAC, щоб підтвердити наявність 41BB і LAG3. Оскільки імунний профіль людського PDAC точно відображає профіль мишачого PDAC, автори дійшли висновку, що це дослідження надає докази для перевірки цього режиму в клінічних умовах.

Джерела: World J Gastrointest Oncol, Cancer Res, NEJM, J Immunother, Nature Cancer, BMB Reports, JITC.