Ризик ожиріння виходить за рамки звичок і генних варіантів
На вагу людини можуть впливати різні фактори, зокрема особисті звички, що вони їдять і скільки активності, а також біологічні особливості, такі як генетика. Вчені виявили, що епігенетичні характеристики або модифікації геному, які змінюють спосіб експресії генів, але не змінюють генетичну послідовність, також можуть мати значний вплив на ймовірність надмірної ваги людини. Це дослідження, про яке повідомлялося в Science Translational Medicine, підкреслило важливість епігенетичних міток на гені під назвою POMC, які встановлюються під час розробки.
Хоча існують розбіжності щодо того, як слід визначати надмірну масу тіла в людей і чи безпосередньо ожиріння збільшує ризик смерті. Є докази того, що люди з надмірною вагою, особливо ті, хто має серйозну надмірну вагу, піддаються більшому ризику розладів здоров’я, включаючи рак, діабет і серцево-судинні захворювання. За даними Всесвітньої організації охорони здоров’я, рівень ожиріння також зростає в усьому світі.
Попередня робота показала, що деякі невеликі зміни в генах можуть впливати на масу тіла людини та ризик ожиріння. У дослідженнях близнюків від 40 до 70 відсотків досліджуваних суб’єктів мають подібні індекси маси тіла, і ці генетичні варіації не повністю пояснюють спадковість, яку можна побачити у вазі тіла.
Тепер виявлено епігенетичний фактор, який може допомогти пояснити фактор спадковості. Це дослідження показало, що у жінок ризик надмірної ваги збільшується приблизно на 44 відсотки, якщо існує аномально високий рівень метильних груп, приєднаних до гена POMC. Цей ген експресується в нейронах гіпоталамуса, які мають вирішальне значення для відчуття ситості після їжі або насичення. Метильні групи є дуже поширеною епігенетичною міткою, яка може змінювати експресію генів. Ідентичні близнюки, як правило, несуть однакові моделі метилювання POMC порівняно з різнояйцевими близнюками. Це свідчить про те, що ген POMC метилюється таким чином на дуже ранніх етапах розвитку.
Вчені визначили, що коли ІМТ жінок перевищує 35, у категорії людей із сильним ожирінням, вони мають більше метильних груп у гені POMC порівняно з жінками з ІМТ у нормальному діапазоні. Дослідників цікавило, як встановлюються ці моделі метилювання. Вони припустили, що система метилювання ДНК є досить стабільною, і що мінливість, здається, виникає випадково. Ми також поки не знаємо, що впливає на ступінь метилювання гена POMC.
Дослідники залучили чотирьох жінок і одного чоловіка з важким ожирінням і лікували їх препаратом, який використовувався для людей, які є носіями мутації в POMC. Усі п’ять осіб відчували менше голоду протягом трьох місяців після початку лікування та втратили близько п’яти відсотків своєї ваги.
«Ці результати показують, для початку, що ген POMC, який зазнав епігенетичних змін, насправді потенційно може бути вирішений за допомогою ліків», — сказав керівник дослідження, професор Пітер Кюнен, директор відділу дитячої ендокринології Шаріте.
«Потрібно буде в подальшому проводити великі контрольовані дослідження, щоб показати, чи буде лікування цим препаратом також ефективним протягом більш тривалого періоду. І якщо так, то наскільки ефективним і безпечним є цей тип лікування. Загалом, такі ліки все одно будуть лише частиною цілісної стратегії лікування».
Дослідники також поки не знають, чому така картина метилювання спостерігається лише у жінок.
Джерела: Charité – Universitätsmedizin Berlin, Science Translational Medicine
