Схема лікування нирковоклітинного раку для пацієнтів після імунотерапії

Нирково-клітинна карцинома (РКК), також відома як рак нирки, утворюється в канальцях нирки, частини органу, який видаляє відходи з крові та утворює сечу. Багато пацієнтів з РСС отримують інгібітори імунної контрольної точки (ICI), включаючи блокатори програмованої смерті-1 (PD-1) (пембролізумаб і ніволумаб), іноді в поєднанні з іншими методами лікування як лікування першої лінії. Однак, багато пацієнтів рецидивують або не реагують на втручання ICI.

Високий ступінь неефективності ICI серед пацієнтів з РКК викликає негайну потребу в пошуку додаткових терапевтичних стратегій, що демонструють як безпеку, так і ефективність у пацієнтів, які раніше отримували імунотерапію. Команда дослідників нещодавно випробувала одну з таких терапевтичних схем і опублікувала результати свого дослідження в The Lancet Oncology.

Дослідження (NCT03634540), яке ще триває, вивчає комбінацію двох препаратів: белзутіфану та кабозантінібу. Белзутіфан пригнічує білок під назвою HIF-2α, який допомагає клітинам функціонувати в умовах низького вмісту кисню, відомих як гіпоксія. Кабозантиніб, інгібітор тирозинкінази (TKI), блокує ферменти, необхідні для росту та виживання ракових клітин. Важливо, що кабозантініб представляє «багатоцільовий» TKI, оскільки він інгібує кілька тирозинкіназ, включаючи VEGFR, c-MET і AXL. Дослідження вивчало безпеку та ефективність бельзутифану та кабозантінібу у пацієнтів з РСС, які раніше отримували ІКІ.

До фази 2 багатоцентрового дослідження були включені пацієнти з 10 лікарень по всій території Сполучених Штатів. Пацієнти мали локально поширений або метастатичний світлоклітинний РКК і раніше отримували імунотерапію та до двох системних курсів лікування. Пацієнти приймали бельзутифан і кабозантиніб перорально щодня, доки хвороба не прогресувала або у них не спостерігалася сильна токсичність.

У дослідженні взяли участь 52 пацієнта, середній вік яких становив 63 роки. Демографічні показники когорти спостерігалися в бік білих (98%) і чоловіків (73%). Для даних, представлених у поточній публікації, дослідники спостерігали за учасниками в середньому 24,6 місяця. Протягом цього часу 16 пацієнтів досягли об’єктивної відповіді, включаючи одну повну відповідь і 15 часткових відповідей.

Дослідники виявили побічні ефекти, пов’язані з лікуванням белзутіфаном і кабозантинібом. Найчастішою побічною реакцією 3–4 ступеня, пов’язаною з лікуванням, про яку повідомлялося, була артеріальна гіпертензія, яка виникала у 27% пацієнтів. Крім того, у 29% пацієнтів спостерігалися серйозні побічні ефекти, пов’язані з лікуванням, і дослідники пов’язали смерть одного пацієнта зі схемою лікування.

Автори вказують, що дослідження продовжується з активним набором учасників без попереднього лікування. Майбутні дані цієї групи, які раніше не отримували лікування, можуть визначити, чи пов’язані побічні явища, які спостерігаються в поточному дослідженні, з попереднім лікуванням ICI.

Джерела: NEJM (Motzer), NEJM (Choueiri), Cancer Cell Int, Lancet Oncol