Сконструйована імунна клітина покращує лікування раку яєчників
Рак – це злоякісне захворювання, що означає неконтрольоване розмноження мутованих клітин. Тільки в Сполучених Штатах щороку мільйони людей хворіють на рак. На жаль, лікування обмежене через гетерогенність захворювання та різні компоненти, які сприяють прогресуванню захворювання. Розмноження клітин може відбуватися в будь-якій частині тіла, включаючи різні органи, такі як молочна залоза, легені, підшлункова залоза, голова та шия. Рак також може вражати репродуктивний тракт як у чоловіків, так і у жінок, включаючи яєчка та яєчники відповідно. Зокрема, рак яєчників пов’язаний з раком молочної залози та може призвести до безпліддя через пізнє виявлення. Через обмежену терапевтичну ефективність при раку яєчників необхідні додаткові дослідження для значущого рішення. Різні групи працюють над більш ефективним лікуванням раку яєчників за допомогою різних біологічних підходів.
Доктор Девід Б. Вайнер і його команда з Wistar Institute нещодавно опублікували статтю в Science Advances, демонструючи посилені імунотерапевтичні ефекти у пацієнтів з раком яєчників. Імунотерапія відноситься до форми терапії раку, яка спрямовує імунну систему на атаку пухлини. У багатьох методах імунотерапії імунні клітини, такі як Т-клітини, активуються для знищення пухлин. Це унікальний підхід до цільового лікування раку порівняно з хіміотерапією чи радіацією, які намагаються безпосередньо вбити пухлинні клітини та викликати імунну відповідь. Імунотерапія дозволяє імунній системі розпізнавати пухлину та реагувати через імунну систему організму. Одна відома імунна клітина включає природні клітини-кілери (NK), які відповідають за початкове брехня або знищення сторонніх часток. Нова робота намагалася сконструювати NK-клітини для націлювання на пухлини шляхом розпізнавання унікальних рецепторів на її поверхні.
Команда Вайнера та його колега Мохамед Абдель-Мохсен розробили моноклональні антитіла для залучення NK-клітин до лізису раку. Цікаво, що команда продемонструвала, що цей імунотерапевтичний режим оптимізував доклінічні результати у мишей у поєднанні з інгібіторами контрольних точок, іншим типом імунотерапії. Група створила антитіла для націлювання на глікоімунні маркери більшості NK-клітин, які називають лектином імуноглобулінового типу, що зв’язує сіалову кислоту (Siglec-7). Нова комбінована стратегія спрямована на NK-клітини через Siglec-7 і Т-клітини для оптимізації імунної відповіді проти пухлинних клітин. Моноклональне антитіло (mAb), націлене на Siglec-7, дозволяє NK-клітинам активуватися та вбивати клітини раку яєчників, не вбиваючи неракових клітин, що покращує специфічність і знижує токсичність для пацієнтів. Отже, це антитіло призвело до створення нового класу активаторів NK-клітин (NKCE).
Група виявила, що Siglec-7-NKCE ефективно лікує рак яєчників, і це лікування призвело до стійкого імунітету, коли мишей повторно заразили пухлиною. Вайнер та інші також виявили, що Siglec-7-NKCE доповнює інгібітор контрольних точок, відомий як анти-PD-1 терапія. Анти-PD-1 активує ендогенні Т-клітини, що оточують пухлину, для більш спрямованого лікування. На жаль, необхідно провести подальшу роботу, щоб визначити механізм комбінованої терапії.
Вайнер та інші демонструють новий підхід до активації NK-клітин, який є ефективним у лікуванні раку яєчників як єдиним агентом, так і в поєднанні з анти-PD-1 терапією. Дослідники продемонстрували це явище в різних дослідженнях на мишах. Наступним кроком буде застосування його в клінічних випробуваннях і передача роботи хворим на рак яєчників. Загалом, ця робота пропонує новий, ефективний підхід до лікування раку, який важко піддається лікуванню.
