Як вірус, що викликає рак, ухиляється від людського імунітету
Хоча наша імунна система зазвичай здатна ідентифікувати та знищувати патогенних загарбників (таких як бактерії та віруси), ці мікроби знайшли способи уникнути деяких із наших імунних захистів. Зараз дослідники виявили механізм, який використовується для ухилення від імунної системи у вірусі, який може викликати рак. Він називається герпесвірусом, асоційованим із саркомою Капоші (KSHV). Висновки були опубліковані в Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), і вони показують, як цей та потенційно інші віруси, що викликають рак, обходять імунні відповіді, які спрямовані на зупинку росту пухлини.
«Імунна система людини, як правило, дуже ефективна у розпізнаванні вірусної інфекції та подальшому запуску противірусного захисту», — зазначив Qian Yin, доцент біологічних наук Університету штату Флорида. У нас є датчики в імунній системі, які можуть виявляти РНК і ДНК, які походять від вірусів, і коли ці молекули виявляються, це викликає потужні противірусні реакції.
«Отже, для того, щоб віруси могли інфікуватися та зберігатися в хазяїні, віруси розробили складні механізми, щоб уникнути цих імунних реакцій хазяїна. Наша робота особливо зацікавлена в тому, щоб дізнатися, як це ухилення досягається», — пояснив Qian Yin.
Ферментативна молекула під назвою циклічна GMP-AMP синтаза (cGAS) діє як критичний сенсор вірусної ДНК. Він також може зв’язуватися з дволанцюговою ДНК, щоб запустити прозапальні, противірусні шляхи, які зменшують дію збудника або повністю його зупиняють. Багато вірусів націлені на cGAS через цю вирішальну противірусну роль.
У 2015 році було показано, що KSHV генерує білок під назвою KicGAS, який діє як інгібітор cGAS. У цьому дослідженні дослідники розшифрували кристалічну структуру KicGAS. Він містить прості одиниці, які повторюються та утворюють довгий ланцюг, що дозволяє йому ефективно зв’язуватися з ДНК і пригнічувати зв’язування cGAS, пояснив співавтор дослідження та професор біологічних наук Fanxiu Zhu.
«Несподівана полімерна природа цього вірусного білка відокремлює його від інших відомих вірусних родичів, що також натякає на спільну еволюцію між вірусами та їхніми господарями», — зазначив Fanxiu Zhu.
KSHV також є одним із семи вірусів, які, як відомо, викликають рак. Вважається, що разом ці віруси винні у приблизно 15 відсотках випадків раку. KSHV може призвести до первинної випотної лімфоми, підмножини мультицентричної хвороби Каслмана та саркоми Капоші.
cGAS також виконує протипухлинну роль. Дізнатися, як KSHV зупиняє роботу cGAS, важливо для того, щоб зрозуміти, як віруси можуть спричиняти рак, зазначила співавтор дослідження та докторант Дебіпрета Бхоумік.
Джерела: Florida State University, Proceedings of the National Academy of Sciences
